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欧亿平台,双作用药物显示出治疗糖尿病的希望

欧亿平台 双作用药物显示出治
 
 
一种实验性的糖尿病治疗方法将两种天然激素的作用整合到一种注射剂中,已经被证明可以成功地降低人类、猴子和啮齿类动物的血糖。这是治疗糖尿病的一种新方法,目前这种未命名的分子在人体中引起的胃肠道副作用似乎也比其他糖尿病药物要少。
 
印第安纳大学布卢明顿分校的生物分子科学家Richard DiMarchi说:“我们的目标是在对肠道影响最小的情况下,达到最好的血糖控制。”
 
这种分子以两种激素的受体为靶点,一种是胰高血糖素样肽1 (GLP-1),另一种是葡萄糖依赖型胰岛素性多肽(GIP)。
 
作为研究的一部分,44名2型糖尿病患者接受了为期6周的双作用分子注射,每周注射一次,每次剂量不同,另外9名患者接受安慰剂注射。血液测试显示剂量依赖性反应;在最高剂量下,血糖水平的标准标志物比基线平均下降1.1个百分点(从7.4%到7.9%不等);非糖尿病患者的正常水平低于5.7%)。而在安慰剂组,这一指标仅下降了0.16个点。
 
寻找损失
在人体试验中,体重没有明显变化,但动物研究表明,长期高剂量的治疗也可以治疗肥胖。接受最高剂量这种分子治疗的肥胖小鼠在一周内体重减轻了近19%,相比之下,接受同等剂量糖尿病常用药物利拉格鲁肽治疗的小鼠体重减轻了约9%。
 
GLP-1和GIP都能通过刺激胰岛素的产生对血糖峰值做出自然反应。GLP-1还会降低食欲,抑制血糖升高激素胰高血糖素的分泌。目前的几种糖尿病药物,包括exenatide和liraglutide,都是通过模仿GLP-1发挥作用的。但DiMarchi指出,服用这类药物的人中约有10-30%会出现肠胃不适,包括恶心、肠胃胀气,有时还会呕吐。在最新的试验中,治疗组中只有两个人抱怨有轻微的恶心。
 
DiMarchi和他的同事先前已经证明,结合GLP-1和雌激素可以逆转小鼠2型糖尿病的危险因素。但是,利用GIP的力量开发药物的尝试很少。DiMarchi说,这种激素在控制血糖方面显然具有天然的作用,因此在药物开发中不应忽视它。“最好的药理学复制生理学,”他说。“这把钥匙对两把锁都管用。”
 
达拉斯德克萨斯大学西南医学中心糖尿病研究主任Philipp Scherer说,通过在一篇论文中将人类试验与彻底的啮齿动物和猴子研究结合起来,研究人员已经“提供了一个完整的方案”。“通常,如果你有完整的啮齿动物数据,你会引起轰动。”然而,这种疗法的副作用相对较少的说法需要在更大规模的临床试验中得到证实,他说。
 
DiMarchi说,下一步将是一项长期研究,将最新的方法与现有的GLP-1模拟方法进行比较。他补充说:“要成为一种获批的药物,还有很多年的路要走。”
 
 
 
 
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